Trastuzumab + pertuzumab

lactancia: evitar Lactancia: evitar
lactancia: evitar

Antineoplásicos e inmunomoduladores  >  Antineoplásicos  >  Otros agentes antineoplásicos  >  Anticuerpos monoclonales


Mecanismo de acción
Trastuzumab + pertuzumab

Pertuzumab:inhibe la señalización intracelular iniciada por ligando a través de dos vías de señalización importantes, la proteincinasa activada por mitógenos (MAP) y la fosfoinositido 3-cinasa (PI3K). La inhibición de estas vías de señalización puede originar detención del crecimiento y apoptosis de las células, respectivamente.
Trastuzumab: anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 contra HER2. Inhibe la proliferación de células humanas tumorales que sobreexpresan HER2.

Indicaciones terapéuticas
Trastuzumab + pertuzumab

Pertuzumab:
- Cáncer de mama metastásico (CMM): pertuzumab está indicado en combinación con trastuzumab y docetaxel en cáncer de mama HER2 positivo metastásico o localmente recurrente irresecable, que no hayan recibido tto. previo anti-HER2 o quimioterapia para la enf. metastásica.
- Tratamiento neoadyuvante para el cáncer de mama: pertuzumab está indicado en combinación con trastuzumab y quimioterapia para el tto. neoadyuvante de ads. con cáncer de mama HER2 positivo localmente avanzado, inflamatorio o temprano con alto riesgo de recaída (tumor con un diámetro superior a los dos centímetros o con ganglios linfáticos positivos) como parte de un régimen de tto. completo para el cáncer de mama temprano.
Trastuzumab:
1) Cáncer de mama.
- Cáncer de mama metastásico (CMM) HER2 (+) en ads.:
a) monoterapia (en pacientes tratados con al menos 2 regímenes quimioterápicos que hayan incluido una antraciclina o un taxano salvo que estuvieran contraindicada); los pacientes con receptores hormonales (+) también deben haber fracasado al tto. hormonal a menos que este no esté indicado.
b) En combinación con paclitaxel en pacientes sin quimioterapia previa y que no esté indicado tto. con antraciclinas.
c) En combinación con docetaxel en pacientes sin quimioterapia previa.
d) En combinación con un inhibidor de la aromatasa en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico y receptor hormonal +, que no hayan sido previamente tratadas con trastuzumab.
- Cáncer de mama precoz (CMP) en ads. con HER2 (+):
a) Después de cirugía, quimioterapia (adyuvante o neoadyuvante) y radioterapia (si procede).
b) Después de quimioterapia adyuvante con doxorubicina y ciclofosfamida, en combinación con paclitaxel o docetaxel.
c) En combinación con quimioterapia adyuvante consistente en docetaxel y carboplatino.
d) En combinación con quimioterapia neoadyuvante seguido de tto. en adyuvancia con trastuzumab para enf. localmente avanzada (incluyendo enf. inflamatoria) o tumores >2 cm de diámetro. Emplear únicamente en pacientes con CMM o CMP cuyos tumores sobreexpresen HER2 o tengan amplificación del gen HER2).
2) Cáncer gástrico metastásico (CGM): en combinación con capecitabina o 5-fluoracilo y cisplatino en pacientes con adenocarcinoma gástrico o unión gastroesofágica metastásico, HER2 +, sin tto. previo para metástasis (emplear únicamente en cáncer gástrico metastásico (sobreexpresen HER2), definida por IHQ2+ y confirmada por un resultado SISH o FISH o por un resultado IHQ3+).

Posología
Trastuzumab + pertuzumab

Modo de administración
Trastuzumab + pertuzumab

Pertuzumab-Trastuzumab. Cada unidad de este pack se encuentra formado por: 1 vial con 420 mg/14 ml (30 mg/ml) de pertuzumab concentrado para solución de infusión. 1 vial con 440mg de trastuzumab polvo concentrado para solución para infusión IV y un vial de 20 ml de agua bacteriostática para inyectables
.

Contraindicaciones
Trastuzumab + pertuzumab

Trastuzumab: hipersensibilidad a trastuzumab o a proteínas murinas, disnea grave en reposo debida a su enf. maligna avanzada o que requiera terapia con oxigeno.
Pertuzumab: hipersensibilidad a pertuzumab.

Advertencias y precauciones
Trastuzumab + pertuzumab

Trastuzumab:
riesgo de desarrollar ICC o disfunción cardiaca asintomática; se ha observado tanto en los tratados con trastuzumab en monoterapia o en combinación con paclitaxel o docetaxel, en particular tras quimioterapia con una antraciclina (doxorubicina o epirubicina). HTA, enf. de las arterias coronarias documentada, ICC, FEVI <55%, edad avanzada. Realizar examen cardíaco basal incluyendo historial y examen físico, ECG, ecocardiograma y/o angiografía radioisotópica o RMN, antes de antes de iniciar tto., cada 3 meses y cada 6 meses tras la interrupción hasta los 24 meses desde la última administración. Seguimiento adicional en los que reciben quimioterapia con antraciclinas, realizando controles anuales durante los 5 siguientes a la última administración, o durante más tiempo si se observase un descenso continúo de la FEVI. Si desarrolla insuf. cardiaca sintomática durante la terapia , tratar con los medicamentos habituales para la ICC. No administrar concomitantemente trastuzumab y antraciclinas para el tto. del cáncer de mama metastásico o para el tto. adyuvante del cáncer de mama. Cáncer de mama precoz elegibles para el tto. neoadyuvante- adyuvante, trastuzumab solo se debe administrar simultáneamente con antraciclinas en pacientes no tratadas previamente y solo con regímenes de antraciclinas a dosis bajas). Reacciones relacionadas con la administración, se debe observar al paciente durante 6 h después de la primera inyec. Y durante 2 h después de las siguientes inyec. Reacciones pulmonares, se han observado casos de enf. pulmonar intersticial incluyendo infiltrados pulmonares, síndrome de dificultad respiratoria aguda, neumonía, neumonitis, derrame pleural, dificultad respiratoria, edema pulmonar agudo e insuf. respiratoria. Los factores de riesgo asociados con la enf. pulmonar intersticial incluyen la terapia previa o concomitante con otras terapias antineoplásicas asociadas conocidas, tales como taxanos, gemcitabina, vinorelbina y radioterapia. No recomendado en < 18 años.
Pertuzumab:
I.R. grave; I.H.; niños y adolescentes < 18 años; reacciones a la perfusión (disminuir la velocidad de perfusión o interrumpir). Reacciones de hipersensibilidad/anafilaxis (interrumpir de inmediato la perfusión si se produce una reacción de hipersensibilidad (anafilaxia) de grado 4, broncoespasmo o síndrome de sufrimiento respiratorio agudo). Disfunción ventricular izquierda, incluida ICC, antecedentes de ICC, HTA no controlada, infarto de miocardio reciente, arritmia cardíaca grave, se han notificado descensos de FEVI, el riesgo es mayor si se ha recibido previamente antraciclinas o radioterapia en la región torácica. Valorar FEVI antes de iniciar el tto. y cada tres ciclos durante el mismo, si FEVI es < 40 % o si está entre 40-45 % pero con reducción > =10 % del valor basal, aplazar la administración de pertuzumab y trastuzumab y realizar una nueva valoración a las 3 sem; si FEVI no ha mejorado o ha descendido aún más, considerar la interrupción de pertuzumab y trastuzumab, a menos que se considere que los beneficios superan los riesgos. Neutropenia febril. En caso de aparición de diarrea grave, iniciar tto. antidiarreico y considerar interrumpir tto. con pertuzumab si no hay mejoría, una vez controlada, restablecer el tto. con pertuzumab.

Insuficiencia hepática
Trastuzumab + pertuzumab

Pertuzumab: Precaución no hay estudios de eficacia y seguridad.

Insuficiencia renal
Trastuzumab + pertuzumab

Pertuzumab: precaución en I.R. grave, existen pocos datos disponibles.

Interacciones
Trastuzumab + pertuzumab

Trastuzumab:
No se han realizado estudios formales de interacciones. Según los resultados del análisis farmacocinético poblacional (HO407g, HO551g, HO649g, y HO648g) no se han observado interacciones clínicamente significativas con la medicación concomitante usada en los ensayos clínicos.
Pertuzumab: se han evaluado en cuatro estudios los efectos de pertuzumab sobre farmacocinética de los citotóxicos, docetaxel, gemcitabina, erlotinib y capecitabina, respectivamente, administrados de forma concomitante. No se observaron indicios de ninguna interacción farmacocinética entre pertuzumab y cualquiera de ellos. La farmacocinética de pertuzumab en estos estudios fue similar a la observada en los estudios en monoterapia.

Embarazo
Trastuzumab + pertuzumab

Trastuzumab: No se conoce si puede causar daño fetal o si puede afectar a la capacidad reproductiva. Se debe evitar durante el embarazo a menos que el beneficio potencial para la madre supere el riesgo potencial para el feto. En periodos poscomercialización se han observado casos de oligohidramnios.
Pertuzumab: hay datos limitados sobre el uso de pertuzumab en mujeres embarazadas. No se recomienda durante el embarazo ni en mujeres fértiles que no usen métodos anticonceptivos.

Lactancia
Trastuzumab + pertuzumab

Trastuzumab
Evitar. Se desconoce si se excreta en leche materna. IgG humana se excreta por leche y el daño potencial es desconocido, evitar hasta los 6 meses tras finalizar terapia.
Pertezumab: dado que la IgG humana se excreta en la leche materna, valorar beneficio/riesgo para la madre o para el lactante.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Trastuzumab + pertuzumab

Trastuzumab y pertuzumab: No se han llevado a cabo estudios relativos al efecto sobre la capacidad de conducir y usar maquinas. Los pacientes que presenten síntomas relacionados con la perfusión deben ser avisados para que no conduzcan o manejen maquinaria hasta que los síntomas remitan.

Reacciones adversas
Trastuzumab + pertuzumab

Pertuzumab: infección del tracto respiratorio superior, nasofaringitis, paroniquia; neutropenia febril, neutropenia, leucopenia, anemia; hipersensibilidad, reacción a la infusión, síndrome de liberación de citoquinas; disminución del apetito; insomnio; neuropatía periférica, neuropatía periférica sensitiva, cefalea, mareo, disgeusia; aumento del lagrimeo; disfunción ventricular izquierda (que incluye insuficiencia cardíaca congestiva); disnea, tos, derrame pleural; diarrea, vómitos, estomatitis, náuseas, estreñimiento; alopecia, exantema, alteraciones de las uñas, prurito, piel seca; mialgia, artralgia; mucositis/ inflamación de las mucosas, fiebre, cansancio, astenia, dolor, edema.
Trastuzumab: infección, nasofaringitis, gripe, faringitis, sinusitis, rinitis, infección tracto respiratorio superior, infección tracto urinario; anemia, neutropenia febril, disminución del recuento de células blancas/leucopenia, trombocitopenia, neutropenia; hipersensibilidad; disminución de peso/pérdida de peso, incremento de peso, pérdida de apetito; insomnio, depresión, ansiedad; vértigo, cefalea, hipoestesia, disgeusia, hipertonía, neuropatía periférica, somnolencia; aumento del lagrimeo, conjuntivitis; ICC, cardiomiopatía, taquiarritmia supraventricular, disminución de la fracción de eyección, palpitaciones; linfedema, sofocos, hipotensión, hipertensión, vasodilatación; disnea, epistaxis, dolor orofaringeo, tos, rinorrea, asma, alteración pulmonar, derrame pleural; diarrea, vómitos, nauseas, dolor abdominal, hinchazón labial, dispepsia, estreñimiento, estomatitis; eritema, acné, rash, alopecia, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, sequedad de piel, hiperhidrosis, erupción maculopapular, alteración de uñas, prurito, onicoclasia; artralgia, mialgia, artritis, dolor de espalda, dolor óseo, espasmos musculares, dolor de cuello, dolor de extremidades; astenia, dolor torácico, escalofríos, fatiga, síntomas gripales, reacción relacionada con la infusión, dolor, fiebre, edema periférico, inflamación de las mucosas, edema, dolor en el lugar de inyección, malestar; toxicidad inducida a las uñas.

Monografías Principio Activo: 20/11/2018

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