NAVELBINE Cáps. blanda 20 mg   




Laboratorio: PIERRE FABRE IBÉRICA


Alertas por composición:
Pincha para ver detalles Lactancia
Vinorelbina

Evitar

Evitar. Se desconoce si la vinorelbina se excreta en la leche materna humana. La excreción de vinorelbina en leche no se ha estudiado en animales. No se puede excluir un riesgo en el niño lactante, por lo que se debe interrumpir la lactancia antes de iniciar el tratamiento.

Pincha para ver detalles Embarazo

Categoria

Puede causar daño fetal administrado a mujeres embarazadas. La paciente debe ser advertida del daño potencial para el feto.

Vinorelbina

Contraindicado durante el embarazo. En caso de indicación vital, se debe realizar una consulta médica sobre el riesgo de efectos dañinos para el niño que pudiera tener el tratamiento de una mujer gestante. Si un embarazo tiene lugar durante el tratamiento, debe ofrecerse asesoramiento genético. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo efectivo durante el tratamiento y hasta 3 meses después de finalizar el tratamiento. En estudios de reproducción en animales, fue letal en embriones y fetos y teratogénico.

Pincha para ver detalles Conducción de vehículos/maquinaria

Vinorelbina tartrato

Pincha para ver detalles
 

ATC: Vinorelbina
PA: Vinorelbina tartrato
EXC: Etanol
Sorbitol y otros.

Envases

  • Env. con 1
  • H: Medicamento de uso hospitalario
  • Dispensación sujeta a prescripción médica
  • Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: NO
  • Comercializado:  Si
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  843763
  • EAN13:  8470008437634
  • Precio de Venta del Laboratorio:  45.2€ Precio de Venta al Público IVA:  70.56€
  • Conservar en frío: Sí
 

1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


Menu  2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula blanda contiene 20 mg de vinorelbina (equivalente a 27,7 mg de vinorelbina tartrato).

Composición cualitativa y cuantitativa

 

Excipiente(s) con efecto conocido

Cada cápsula blanda contiene: 5 mg de etanol anhidro y 5,36 mg de sorbitol.

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Menu  3. - FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula blanda.

Cápsula blanda marrón claro con la impresión N20

 

Menu  4. - DATOS CLÍNICOS

Menu  4.1 - Indicaciones Terapéuticas de NAVELBINE Cáps. blanda 20 mg

Cáncer de mama avanzado en monoterapia, tras recaída o refractariedad a un régimen quimioterápico que incluya antraciclinas y taxanos.

Cáncer de pulmón no microcítico estadio III o IV, en monoterapia o en combinación con carboplatino o cisplatino.

El uso de vinorelbina cápsulas será considerado en los casos en que no sea posible la administración de vinorelbina intravenosa.

Menu  4.2 - Posología y administración de NAVELBINE Cáps. blanda 20 mg

 

Menu  4.3 - Contraindicaciones de NAVELBINE Cáps. blanda 20 mg

  • Hipersensibilidad conocida a vinorelbina u otros alcaloides de la vinca o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
  • Enfermedad que afecte de manera significativa la absorción.
  • Antecedentes de resección quirúrgica significativa del estómago o del intestino delgado.
  • Recuento de neutrófilos < 1500/mm3 o infección grave actual o reciente (en el periodo de 2 semanas).
  • Recuento de plaquetas < 100000/mm3
  • Lactancia (ver sección 4.6).
  • Pacientes que requieren oxigenoterapia crónica.
  • En combinación con la vacuna de la fiebre amarilla (ver sección 4.5)

Menu  4.4 - Advertencias y Precauciones de NAVELBINE Cáps. blanda 20 mg

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias especiales

 

? NAVELBINE debe estar prescrito por un médico con experiencia en el uso de quimioterapia y con instalaciones para monitorizar medicamentos citotóxicos.

 

? Si el paciente mastica o chupa la cápsula por error, el líquido es irritante.

Enjuagar la boca con agua o, preferentemente, con solución salina normal.

El contenido de la cápsula es irritante, por lo que si ésta se rompe o se altera, el líquido puede causar lesión si entra en contacto con la piel, mucosas u ojos. No deben tomarse las cápsulas dañadas, sino que deben ser retornadas a la farmacia o al médico para ser destruidas de manera apropiada. Si tiene lugar algún contacto con el contenido de la cápsula, proceder al lavado inmediato con agua abundante o, preferentemente, con solución salina normal.

 

En caso de vómito a las pocas horas de la toma del fármaco, no repetir nunca la administración de esta dosis. El tratamiento de apoyo como los antagonistas de 5HT3 (por ejemplo, ondansetron, granisetron) puede reducir la aparición de vómitos (ver sección 4.5).

NAVELBINE cápsulas blandas está asociada a una mayor incidencia de náuseas/vómitos que la formulación intravenosa. Se recomienda la profilaxis primaria con antieméticos.

 

Debe realizarse un seguimiento hematológico estricto durante el tratamiento (determinación del nivel de hemoglobina, leucocitos, neutrófilos y recuento de plaquetas el día de cada nueva administración).

 

La dosis se debe fijar en función del estado hematológico.

  • Si el recuento de neutrófilos es inferior a 1500/mm3 y/o el recuento de plaquetas es inferior a 100000/mm3, debe retrasarse el inicio del tratamiento hasta la recuperación.
  • Para un aumento de dosis desde 60 a 80 mg/m² por semana, después de la tercera administración, ver sección 4.2.
  • Para las administraciones a 80 mg/m², si el recuento de neutrófilos desciende por debajo de 500/mm3 o se sitúa más de una vez entre 500 y 1000/mm3, la administración no solo habría de retrasarse hasta la recuperación, sino también reducirse a 60 mg/m² por semana. Es posible aumentar la dosis desde 60 a 80 mg/m² por semana. Ver sección 4.2.

 

Durante los estudios clínicos en los que los tratamientos se iniciaron con 80 mg/m2, unos pocos pacientes desarrollaron complicaciones por una neutropenia excesiva, incluyendo las que cursan con estados de bajo rendimiento. Por consiguiente, se recomienda que la dosis inicial sea de 60 mg/m2, aumentando a 80 mg/m2 en el caso de que ésta se tolere bien, como se describe en la sección 4.2.

 

Si los pacientes presentan signos o síntomas que sugieren infección, debe realizarse un examen inmediato.

 

Precauciones especiales de empleo

 

Debe tenerse especial cuidado al prescribir este fármaco a pacientes

  •                                                                                                                                                                                                                                                                                    con antecedentes de cardiopatía isquémica (ver sección 4.8)
  •                                                                                                                                                                                                                                                                                    con bajo estado funcional

 

NAVELBINE no debe administrarse concomitantemente con radioterapia si el campo de tratamiento incluye el hígado.

 

Este producto está específicamente contraindicado en combinación con la vacuna de la fiebre amarilla y no se recomienda su uso concomitante con otras vacunas vivas atenuadas. Se debe tener precaución al combinar NAVELBINE con agentes inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 (ver sección 4.5), y no se recomienda el uso concomitante con fenitoína (como todos los citotóxicos) y con itraconazol (como todos los alcaloides de la vinca).

 

Se estudió NAVELBINE oral en pacientes con trastorno hepático a las dosis siguientes:

- 60 mg/m² en pacientes con trastorno hepático leve (bilirrubina < 1,5 x LSN, y ALT y/o AST de 1,5 a 2,5 x LSN);

- 50 mg/m² en pacientes con trastorno hepático moderado (bilirrubina entre 1,5 a 3 x LSN, independientemente de los niveles de ALT y AST).

 

La seguridad y la farmacocinética de vinorelbina no se vieron alteradas  en estos pacientes a las dosis estudiadas.

No se ha estudiado NAVELBINE oral en pacientes con trastorno hepático grave, por lo tanto, no se recomienda el uso  en estos pacientes (ver secciones 4.2, 5.2).

 

Debido a que el nivel de excreción renal es bajo, no hay razón farmacocinética para reducir la dosis de NAVELBINE en pacientes con insuficiencia renal (ver secciones 4.2, 5.2).

 

Advertencias sobre excipientes

Este medicamento contiene 1,7% de etanol (alcohol), que se corresponde con una cantidad de 5 mg por cápsula blanda.

Este medicamento contiene 5,36 mg sorbitol por cápsula blanda. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento.

 

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños, por lo que no se recomienda su uso

Menu  4.5 - Interacciones con otros medicamentos de NAVELBINE Cáps. blanda 20 mg

Interacciones comunes con todos los citotóxicos:

 

Debido al aumento del riesgo de trombosis en pacientes con enfermedades tumorales, es frecuente el uso de tratamientos anticoagulantes. La elevada variabilidad intraindividual de la coagulabilidad durante la enfermedad, y la eventualidad de interacciones entre los anticoagulantes orales y la quimioterapia anticancerosa requieren, si se decide tratar al paciente con anticoagulantes orales, incrementar la frecuencia de monitorización del INR (International Normalised Ratio).

 

  • Uso concomitante contraindicado:

Vacuna de la fiebre amarilla: riesgo de enfermedad vacunal sistémica fatal. (Ver sección 4.3)

 

  • Uso concomitante no recomendado:

Vacunas vivas atenuadas (para la vacuna de la fiebre amarilla, ver uso concomitante contraindicado): riesgo de enfermedad vacunal sistémica, posiblemente fatal. Este riesgo está aumentado en pacientes que están inmunodeprimidos por su enfermedad subyacente. Se recomienda usar una vacuna inactivada si existe (poliomielitis).

 

Fenitoína: riesgo de exacerbación de convulsiones resultante del descenso de la absorción digestiva de fenitoína por un citotóxico, o de pérdida de la eficacia del citotóxico debido al aumento del metabolismo hepático por la fenitoína.

 

  • Uso concomitante a tener en consideración:

Ciclosporina, tacrolimus: excesiva inmunodepresión con riesgo de linfoproliferación.

 

Interacciones específicas de alcaloides de la vinca:

 

  • Uso concomitante no recomendado:

Itraconazol: aumento de la neurotoxicidad de los alcaloides de la vinca debido al descenso de su metabolismo hepático.

 

  •      Uso concomitante a tener en consideración:

Mitomicina C: riesgo de broncoespasmos y disnea aumentados, en raros casos se ha observado una neumonía intersticial.

 

Debido a que los alcaloides de la vinca actúan como sustratos para la P-glicoproteína, y a falta de estudios específicos, debe tenerse precaución al combinar NAVELBINE con moduladores potentes de este transportador de membrana.

 

Interacciones específicas de vinorelbina

 

Es probable que la combinación de NAVELBINE y de otros medicamentos con toxicidad conocida en la médula ósea incremente las reacciones adversas mielosupresoras.

 

No hay interacción mutua farmacocinética cuando se combina NAVELBINE con cisplatino durante varios ciclos de tratamiento. Sin embargo, la incidencia de granulocitopenia asociada a NAVELBINE en combinación con cisplatino es mayor que la asociada a NAVELBINE como único agente.

 

No se observó ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa al combinar NAVELBINE con otros agentes quimioterápicos (paclitaxel, docetaxel, capecitabina y ciclofosfamida oral).

 

Como el CYP 3A4 está principalmente implicado en el metabolismo de vinorelbina, la combinación con potentes inhibidores de esta isoenzima (como ketoconazol, itraconazol) puede aumentar las concentraciones de vinorelbina en sangre y la combinación con potentes inductores de esta isoenzima (p.ej. rifampicina, fenitoína) puede disminuir las concentraciones sanguíneas de vinorelbina.

 

Los antieméticos como los antagonistas de 5HT3 (p.ej. ondansetron, granisetron) no modifican la farmacocinética de NAVELBINE cápsulas blandas (ver sección 4.4).

Se ha sugerido un incremento de la incidencia de neutropenia en grado 3/4 cuando se asociaron vinorelbina intravenosa y lapatinib en un ensayo clínico en fase I. En este estudio, la dosis recomendada de la forma intravenosa de vinorelbina en un esquema cada 3 semanas en día 1 y en día 8 fue de 22,5 mg/m2  cuando se combina con lapatinib 1000 mg/día. Este tipo de combinación debería administrarse con precaución.

 

La comida no afecta la farmacocinética de vinorelbina.

Menu  4.6 - Embarazo y Lactancia de NAVELBINE Cáps. blanda 20 mg

Fertilidad, embarazo y lactancia

 

Embarazo

No hay datos suficientes disponibles con el uso de vinorelbina en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han mostrado embriotoxicidad y teratogénesis (ver sección 5.3). En base a los resultados de estudios en animales y la acción farmacológica del medicamento, existe un riesgo potencial de anormalidades embrionarias y fetales.

Por lo tanto, NAVELBINE no se debe utilizar durante el embarazo a menos que el beneficio individual esperado supere claramente los riesgos potenciales. Si se produce el embarazo durante el tratamiento, se debe informar al paciente sobre los riesgos para el feto y llevar a cabo una estrecha monitorización. Se debe considerar la posibilidad de asesoramiento genético.

 

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo efectivo durante el tratamiento y hasta 3 meses después de finalizar el tratamiento.

Lactancia

Se desconoce si la vinorelbina se excreta en la leche materna humana.

La excreción de vinorelbina en la leche no se ha estudiado en animales.

No se puede excluir un riesgo en el niño lactante, por lo que se debe interrumpir la lactancia antes de iniciar el tratamiento con NAVELBINE (ver sección 4.3)

Fertilidad

Se aconseja a los hombres que son tratados con NAVELBINE que no conciban un hijo durante el tratamiento y hasta 3 meses como mínimo después de finalizar éste (ver sección 4.3). Antes de iniciar el tratamiento debería buscarse asesoramiento para conservar esperma por el riesgo de infertilidad irreversible como consecuencia del tratamiento con vinorelbina.

Menu  4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de NAVELBINE Cáps. blanda 20 mg

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas pero, en base al perfil farmacodinámico, la vinorelbina no afecta la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, es necesaria la precaución en pacientes tratados con vinorelbina, considerando algunos de los efectos adversos del medicamento (ver sección 4.8).

Menu  4.8 - Reacciones Adversas de NAVELBINE Cáps. blanda 20 mg

La incidencia general de reacciones adversas se determinó a partir de estudios clínicos en 316 pacientes (132 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico y 184 pacientes con cáncer de mama) que recibieron el esquema recomendado de NAVELBINE (tres primeras administraciones de 60 mg/m²/semana, seguidas de 80 mg/m²/semana).

Las reacciones adversas notificadas se enumeran a continuación, clasificadas por órganos y sistemas y frecuencia.

Reacciones adversas adicionales a partir de la experiencia de pos-comercialización se han añadido de acuerdo a la clasificación de MedDRA con la frecuencia Desconocida.

Las reacciones fueron descritas usando los criterios de toxicidad común del NCI.

 

Muy frecuentes

≥1/10

Frecuentes

≥1/100, <1/10

Poco frecuentes

≥1/1.000, 1/100

Raras

≥1/10.000,<1/1.000

Muy raras

<1/10.000

Desconocidas

Informes de post-comercialización

 

 

Reacciones adversas notificadas con NAVELBINE cápsulas blandas:

 

Experiencia de pre-comercialización:

 

Las reacciones adversas notificadas más frecuentes son depresión de la médula ósea con neutropenia, anemia y trombocitopenia, toxicidad gastrointestinal con náuseas, vómitos, diarrea, estomatitis y estreñimiento. Fatiga y fiebre fueron notificadas también de manera muy frecuente.

 

Experiencia de post-comercialización:

NAVELBINE cápsulas blandas es usado como agente único o en combinación con otros agentes quimioterapéuticos como cisplatino o capecitabina.

Los órganos y sistemas afectados de manera más frecuente durante la experiencia de pos-comercialización son: ‘Trastornos de la sangre y del sistema linfático’, ‘Trastornos gastrointestinales’, y ‘Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración’. Esta información concuerda con la experiencia de pre-comercialización.

 

?         Infecciones e infestaciones

Muy frecuentes:               Infecciones bacterianas, víricas o fúngicas sin neutropenia en diferentes localizaciones G1-4: 12,7%; G3-4: 4,4%.

Frecuentes:              Infecciones bacterianas, víricas o fúngicas resultantes de depresión de la médula ósea y/o compromiso del sistema inmunitario (infecciones neutropénicas) suelen ser reversibles con un tratamiento apropiado.

              Infección neutropénica G3-4: 3,5%.

Desconocidas:              Sepsis neutropénica.

              Septicemia complicada y a veces fatal.

 

?         Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Muy frecuentes:               Depresión de la médula ósea causando sobretodo neutropenia G1-4: 71,5%; G3: 21,8%; G 4: 25,9%, es reversible y es la toxicidad limitante de dosis.

Leucopenia G1-4: 70,6%; G3: 24,7%; G4: 6%,

Anemia G1-4: 67,4%; G3-4: 3,8%,

Trombocitopenia G1-2: 10,8%,

Frecuentes:               G4 Neutropenia asociada con fiebre superior a 38 °C incluyendo neutropenia febril: 2,8%.

 

?         Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Desconocidas:Hiponatremia severa.

 

  •      Trastornos psiquiátricos

Frecuentes:                             Insomnio G1-2: 2,8%.

 

?         Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes:               Trastornos neurosensoriales G1-2: 11,1% se limitaron generalmente a la pérdida de reflejos tendinosos y con poca frecuencia fueron graves.

Frecuentes:                             Trastornos neuromotores G1-4: 9,2%; G3-4: 1,3%.

Dolor de cabeza: G1-4: 4,1%, G3-4: 0,6%.

Vértigo: G1-4: 6%; G3-4: 0,6%.

Trastornos del gusto: G1-2: 3,8%.

Poco frecuentes:               Ataxia de grado 3: 0,3%,

 

  •      Trastornos oculares

Frecuentes:                             Trastornos visuales G1-2: 1,3%.

 

  •      Trastornos cardíacos

Desconocidas:               Infarto de miocardio en pacientes con antecedentes médicos cardíacos o factores de riesgo cardíacos.

 

  •      Trastornos vasculares

Frecuentes:                   Hipertensión G1-4: 2,5%; G3-4: 0,3%;

Hipotensión G1-4: 2,2%; G3-4: 0,6%.

 

  •      Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes:                   Disnea G1-4: 2,8%; G3-4: 0,3%.

Tos: G1-2: 2,8%.

 

  •      Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes:               Náuseas G1-4: 74,7%; G3-4: 7,3%;

Vómitos G1-4: 54,7%; G 3-4: 6,3%; el tratamiento de apoyo (como setrones por vía oral) puede reducir la aparición de náuseas y vómitos.

Diarrea G1-4: 49,7 %; G3-4: 5,7%;

Perdida de apetito G 1-4: 38,6%; G 3-4: 4,1%.

Estomatitis G1-4:10,4 %; G3-4: 0,9%,

Dolor abdominal: G1-4: 14,2%,

Estreñimiento G1-4: 19%; G3-4: 0,9% La prescripción de laxantes puede ser adecuada en pacientes con antecedentes de estreñimiento y/o que habían recibido tratamiento concomitante con morfina o morfinomiméticos.

Trastornos gástricos: G1-4: 11,7%.

Frecuentes:                             Esofagitis G1-3: 3,8%; G3: 0,3%.

Disfagia: G1-2: 2,3%.

Poco frecuentes:               Íleo paralítico G3-4: 0,9% [excepcionalmente fatal] el tratamiento puede reiniciarse tras la recuperación de movilidad intestinal normal.

Desconocidas:                            Sangrado gastrointestinal.

 

  •      Trastornos hepatobiliares

Frecuentes:                             Trastornos hepáticos: G1-2: 1,3%.

 

  •      Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy frecuentes:               Puede aparecer alopecia normalmente leve G1-2: 29,4%.

Frecuentes:                             Reacciones cutáneas G1-2: 5,7%.

 

  •      Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Frecuentes:                             Artralgia incluyendo dolor mandibular.

Mialgia G 1-4: 7%, G3-4: 0,3%.

 

  •      Trastornos renales y urinarios

Frecuentes:                   Disuria G1-2: 1,6%.

Otros trastornos genitourinarios G1-2: 1,9%.

 

  •      Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy frecuentes:               Fatiga/malestar G1-4: 36,7 %; G3-4: 8,5%;

Fiebre G 1-4: 13,0%, G3-4: 12,1%.

Frecuentes:               Dolor, incluyendo dolor en el lugar del tumor G 1-4: 3,8%, G3-4: 0,6%.

Escalofríos: G1-2: 3,8%.

 

  •      Exploraciones complementarias

Muy frecuentes:               Pérdida de peso G1-4: 25%, G3-4: 0,3%.

Frecuentes:                             Aumento de peso G1-2: 1,3%.

 

Reacciones adversas con NAVELBINE, concentrado para solución para perfusión:

 

Se observaron algunas reacciones adversas con NAVELBINE, concentrado para solución para perfusión durante la experiencia de pre- y post-comercialización, que no fueron notificadas con NAVELBINE cápsulas blandas.

Con el fin de proporcionar la información completa y complementar la seguridad de uso de NAVELBINE cápsulas blandas, estas reacciones se muestran a continuación:

 

  •      Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes:               Septicemia (muy raramente fatal).

 

  •      Trastornos del sistema inmunológico

Desconocidas:               Reacciones alérgicas sistémicas como anafilaxia, choque anafiláctico o reacciones anafilactoides.

 

  •      Trastornos endocrinos

Desconocidas:               Secreción inapropiada de la hormona antidiurética (SIADH).

 

  •      Trastornos vasculares

Poco frecuentes:               Rubor y frío periférico.

Raras:                                          Hipotensión severa, colapso.

 

  • Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco frecuentes:               Puede ocurrir broncoespasmo como con otros alcaloides de la vinca.

Raras:               Se ha notificado neumopatía intersticial, en particular en pacientes tratados con NAVELBINE en combinación con mitomicina.

 

  •      Trastornos gastrointestinales

Raras:                             Pancreatitis.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

Menu  4.9 - Sobredosificación de NAVELBINE Cáps. blanda 20 mg

Síntomas

La sobredosis con NAVELBINE cápsulas blandas puede producir hipoplasia de médula ósea a veces asociada con infección, fiebre, íleo paralítico y trastornos hepáticos.

 

Procedimientos de emergencia

Deben instaurarse las medidas de soporte generales que el médico considere necesarias junto con transfusión de sangre, factores de crecimiento y terapia antibiótica de amplio espectro. Se recomienda la monitorización estricta de la función hepática.

 

Antídoto

No se conoce la existencia de un antídoto para la sobredosis de  NAVELBINE.

Menu  5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Menu  5.1 - Propiedades farmacodinámicas de NAVELBINE Cáps. blanda 20 mg

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos. Alcaloides de la vinca y análogos; código ATC: L01C A04

 

Navelbine es un medicamento antineoplásico de la familia de los alcaloides de la vinca pero, a diferencia de otros alcaloides de la vinca, la fracción catarantina de la vinorelbina ha sido estructuralmente modificada. A nivel molecular, actúa sobre el equilibrio dinámico de la tubulina en el sistema microtubular de la célula. Inhibe la polimerización de la tubulina y se une preferentemente a los microtubos mitóticos, afectando los microtubos del axonal únicamente en las altas concentraciones. La inducción de espiralización de la tubulina es inferior que la producida por la vincristina.

 

Este medicamento bloquea la mitosis en G2-M, causando la muerte celular en la interfase o en la siguiente mitosis.

 

Población pediátrica

La seguridad y eficacia de Navelbine no se ha establecido en la población pediátrica.

Los datos clínicos extraídos de dos estudios de fase II con un solo brazo, en los que se utilizó vinorelbina intravenosa en 33 y 46 pacientes pediátricos con tumores sólidos recurrentes, incluyendo rabdomiosarcoma, otros sarcomas de tejido blando, sarcoma de Ewing, liposarcoma, sarcoma sinovial, fibrosarcoma, cáncer del sistema nervioso central, osteosarcoma, neuroblastoma, usando dosis de 30 a 33,75 mg/m² los días D1 y D8 cada 3 semanas o una dosis semanalmente durante 6 semanas cada 8 semanas, no mostraron actividad clínica significativa. El perfil de toxicidad fue similar al descrito en la población adulta (ver sección 4.2).

 

Menu  5.2 - Propiedades farmacocinéticas de NAVELBINE Cáps. blanda 20 mg

Propiedades farmacocinéticas

Los parámetros farmacocinéticos principales se evaluaron en sangre.

 

Absorción

Tras la administración oral, vinorelbina se absorbe rápidamente y se alcanza la Tmáx  entre 1,5 y 3 h con una concentración plasmática máxima (Cmáx) de aproximadamente 130 ng/ml después de una dosis de 80 mg/m².

La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 40% y la ingestión simultánea de comida no altera la absorción de vinorelbina.

La vinorelbina oral a 60 y 80 mg/m2 produce una exposición en sangre comparable a la obtenida con la vinorelbina intravenosa a 25 y 30 mg/m2 respectivamente  de la forma i.v.

La exposición en sangre a la vinorelbina aumenta proporcionalmente con la dosis hasta

100 mg/m2.

La variabilidad interindividual de la exposición es similar después de la administración por vía intravenosa o vía oral.

 

Distribución

El volumen de distribución a nivel estable fue extenso, de media 21,2 l.kg-1 (límites: 7,5 – 39,7 l.kg-1), lo que indica una distribución tisular extensa.

La unión a proteínas plasmáticas es débil (13,5%), vinorelbina se une  fuertemente a las células sanguíneas y, especialmente, a las plaquetas (78%).

Existe una captación significativa de vinorelbina en el pulmón, valorada en biopsias quirúrgicas pulmonares que demostraron una concentración hasta 300 veces más alta que en suero. No se ha encontrado vinorelbina en el sistema nervioso central.

 

Biotransformación

Todos los metabolitos de la vinorelbina se forman a través de la isoforma CYP 3A4 del citocromo P450, excepto 4-O-desacetilvinorelbina, formado por carboxilesterasas.

El único metabolito activo y el mayoritario en sangre es el 4-O-desacetilvinorelbina.

No se observan sulfuroconjugados ni glucuronoconjugados.

 

Eliminación

La vida media terminal de vinorelbina es, aproximadamente, de 40 horas. El aclaramiento sanguíneo es alto, cercano al flujo sanguíneo hepático, y es de 0,72 l/h/kg (intervalo: 0,32-1,26 l/h/kg).

 

La eliminación renal es baja (< 5% de la dosis administrada) y consiste mayoritariamente en el compuesto original. La excreción biliar es la vía de eliminación predominante de los metabolitos y de vinorelbina intacta, que es el principal compuesto recuperado.

 

Poblaciones especiales de pacientes

 

Insuficiencia renal y hepática

No se han evaluado los efectos de la disfunción renal sobre la farmacocinética de vinorelbina. No obstante, no está indicado reducir la dosis de vinorelbina en caso de insuficiencia renal, ya que su eliminación por vía renal es baja.

La farmacocinética de vinorelbina administrada por vía oral no se modificó tras la administración de 60 mg/m² en pacientes con insuficiencia hepática leve (bilirrubina <1,5 x LSN, y ALT y/o AST 1,5 a 2,5 x LSN) y de 50 mg/m² en pacientes con insuficiencia hepática moderada (bilirrubina 1,5 a 3 x LSN, independientemente de los niveles de ALT y AST). No hay datos disponibles para los pacientes con insuficiencia hepática grave, por lo tanto, el uso de Navelbine no está recomendado (ver sección 4.2, 4.4).

 

Pacientes de edad avanzada

El estudio con vinorelbina oral en los pacientes de edad avanzada (? 70 años) con CPNM demostró que no existe ninguna influencia de la edad sobre la farmacocinética de la vinorelbina. A pesar de ello, puesto que los pacientes de edad avanzada son frágiles, se debe tener precaución cuando se incremente la dosis de Navelbine cápsulas blandas (ver sección 4.2).

 

Relación farmacodinámica/farmacocinética

Se ha demostrado una fuerte relación entre el nivel de exposición sanguíneo y el descenso de los leucocitos y de los polimorfonucleares.

 

Absorción

 

 

Distribución

 

 

Metabolismo o Biotransformación

 

 

Eliminación

 

 

Menu  5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de NAVELBINE Cáps. blanda 20 mg

Vinorelbina indujo daños cromosómicos pero no fue mutagénico en la prueba de Ames.

Se asume que Navelbine puede causar efectos mutagénicos (inducción de aneuploidía y poliploidía) en humanos.

En estudios de reproducción animal, Navelbine fue letal en embriones y fetos, y teratogénico.

No se encontraron efectos hemodinámicos en perros recibiendo vinorelbina a la dosis máxima tolerada; sólo se observaron algunas alteraciones menores, no significativas de repolarización como con otros alcaloides de la vinca estudiados. No se observó ningún efecto en el sistema cardiovascular en primates recibiendo dosis repetidas de vinorelbina durante 39 semanas.

 

Menu  6. - DATOS FARMACÉUTICOS

Menu  6.1 - Lista de excipientes de NAVELBINE Cáps. blanda 20 mg

Solución de llenado:

etanol anhidro,

agua purificada,

glicerol (E-422),

polietilenglicol (macrogol 400).

Cubierta de la cápsula:

gelatina,

glicerol 85%,

D-sorbitol,

1,4-sorbitano como Anidrisorb 85/70,

agentes colorantes: óxido de hierro amarillo (E-172)

dióxido de titanio (E-171),

triglicéridos de cadena media

fosfatidilcolina,

glicéridos

etanol como PHOSAL 53 MCT.

Tinta de impresión comestible:

ácido carmínico (E-120),

hipromelosa,

propilenglicol.

 

Menu  6.2 - Incompatibilidades de NAVELBINE Cáps. blanda 20 mg

No procede.

Menu  6.3 - Período de validez de NAVELBINE Cáps. blanda 20 mg

El periodo de validez del producto es de 3 años.

Menu  6.4 - Precauciones especiales de conservación de NAVELBINE Cáps. blanda 20 mg

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). Mantener el blíster perfectamente cerrado.

Menu  6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de NAVELBINE Cáps. blanda 20 mg

Blíster PVC/PVDC/aluminio. Envase de seguridad.

Contenido del envase: 1 cápsula blanda.

 

Menu  6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de NAVELBINE Cáps. blanda 20 mg

Instrucciones para el uso/manipulación. Para abrir el envase:

  1. Cortar el blíster a lo largo de la línea punteada negra.
  2. Quitar la lámina de plástico blando.
  3. Empujar la cápsula a través de la lámina de aluminio.

 

. Las cápsulas alteradas no deben tragarse y deben devolverse a la farmacia o al médico para que sigan el procedimiento habitual de destrucción de la vinorelbina.

 

La eliminación de los productos no utilizados y de todos los materiales que hayan estado en contaco con él, se realizará de acuerdo con la normativa local para citotóxicos.

 

Menu  7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

PIERRE FABRE IBÉRICA, S.A.

C/ Ramón Trias Fargas, 7-11

08005 Barcelona -España

 

Menu  8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

65.978

Menu  9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: Abril 2004

Fecha de la última revalidación: Noviembre 2008

 

Menu  10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Octubre 2019

 

 



Fuente: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.
Consultado por Vademecum: 31/10/2019
Consulte en la AEMPS posibles actualizaciones posteriores a nuestra fecha de consulta.