MEZAVANT Comp. gastrorresistente liberac. prolong. 1200 mg   






Alertas por composición:
Pincha para ver detalles Lactancia
Mesalazina

Evitar

No se debe utilizar mesalazina durante la lactancia, salvo cuando el beneficio potencial supere al riesgo. La mesalazina pasa a la leche materna. La concentración de mesalazina en la leche materna es mucho menor que en la sangre materna, mientras que su metabolito, acetil mesalazina, aparece en concentraciones similares o superiores. No se han realizado estudios controlados de mesalazina durante la lactancia. Hasta la fecha, solo existe una experiencia limitada tras la administración oral en mujeres durante el periodo de lactancia. No pueden excluirse reacciones de hipersensibilidad como diarrea. En caso de que el lactante presente diarrea, la lactancia deberá interrumpirse.

Pincha para ver detalles Embarazo

Categoria

Estudios en animales no han revelado daño fetal, sin embargo no hay estudios bien controlados en mujeres embarazadas. O bien, estudios en animales han mostrado efectos adversos fetales, pero estudios en mujeres embarazadas no han mostrado riesgo fetal. Sólo debe utilizarse en el embarazo si es claramente necesario.

Mesalazina

No se debe utilizar mesalazina durante el embarazo, excepto cuando según la opinión del médico especialista el beneficio potencial supere al riesgo. La enfermedad de base en sí misma (Enfermedad inflamatoria intestinal EII)) puede aumentar los riesgos de resultado adverso del embarazo. Se sabe que la mesalazina atraviesa la barrera placentaria y su concentración en plasma del cordón umbilical es más baja que la concentración en plasma materno. El metabolito acetil-mesalazina aparece en concentraciones similares en cordón umbilical y plasma materno. Los estudios en animales con mesalazina oral no indican efectos perjudiciales directos o indirectos en el embarazo, desarrollo embrio/fetal, parto o desarrollo postnatal. No existen estudios adecuados y controlados del uso de mesalazina en mujeres embarazadas. Los datos publicados sobre mesalazina en humanos son limitados y muestran que no hay un aumento de la tasa global de malformaciones congénitas. Algunos datos muestran un aumento de la tasa de partos pretérmino, muerte fetal, y bajo peso al nacer; sin embargo estos resultados adversos del embarazo también están asociados con la enfermedad inflamatoria intestinal activa. Se han reportado trastornos sanguíneos (leucopenia, trombocitopenia, anemia) en recién nacidos de madres tratadas con mesalazina. En un caso aislado de utilización a largo plazo de dosis altas de mesalazina (2-4g, vía oral) durante el embarazo, se notificó fallo renal en el neonato.

Pincha para ver detalles Fotosensibilidad

Mesalazina

Produce reacciones de fotosensibilidad. El paciente evitará exponerse a la luz solar (aun estando nublado) o a lámparas de rayos UVA.


Alerta farmacéutica y notas informativas.
Haga clic aquí para consultarlas
 

ATC: Mesalazina
PA: Mesalazina
EXC: Almidón de patata glicolato sódico y otros.

Envases

  • Env. con 60
  • TLD: Medicamento de dispensación renovable
  • Dispensación sujeta a prescripción médica
  • Aportación reducida por el beneficiario
  • Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: SI
  • Comercializado:  Si
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  661654
  • EAN13:  8470006616543
  • Precio de Venta del Laboratorio:  43.38€ Precio de Venta al Público IVA:  67.72€ Precio Facturación: 67.72€ Precio Ref:  67.72€ Precio Más Bajo:  40.32€
  • Conservar en frío: No
  • Env. con 120
  • TLD: Medicamento de dispensación renovable
  • Dispensación sujeta a prescripción médica
  • Facturable SNS: NO
  • Comercializado:  No
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  661655
  • EAN13:  8470006616550
  • Conservar en frío: No
 

1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


Menu  2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 1.200 mg de mesalazina, y 30 mg de glicolato sódico de almidón (almidón de patata) y otros excipientes.

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Menu  3. - FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos de liberación prolongada gastrorresistentes.

 

Comprimido recubierto con película, elipsoidal, marrón rojizo, marcado en relieve por un lado con S476.

 

Menu  4. - DATOS CLÍNICOS

Menu  4.1 - Indicaciones Terapéuticas de MEZAVANT Comp. gastrorresistente liberac. prolong. 1200 mg

Para inducir la remisión clínica y endoscópica en pacientes con colitis ulcerosa activa de leve a moderada. Para mantener la remisión.

Menu  4.2 - Posología y administración de MEZAVANT Comp. gastrorresistente liberac. prolong. 1200 mg

 

Menu  4.3 - Contraindicaciones de MEZAVANT Comp. gastrorresistente liberac. prolong. 1200 mg

Antecedentes de hipersensibilidad a los salicilatos (incluida la mesalazina) o a alguno de los excipientes de Mezavant.

Disfunción renal grave (tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73m2) y/o insuficiencia hepática grave.

Menu  4.4 - Advertencias y Precauciones de MEZAVANT Comp. gastrorresistente liberac. prolong. 1200 mg

Las notificaciones de disfunción renal, incluida la nefropatía de cambios mínimos, la nefritis intersticial aguda/crónica y la insuficiencia renal, se han asociado con preparados que contienen mesalazina y con profármacos de mesalazina. Mezavant debe utilizarse con precaución en pacientes con disfunción renal confirmada de leve a moderada. Se recomienda que todos los pacientes se sometan a una evaluación de la función renal antes de iniciar el tratamiento y al menos dos veces al año durante el mismo.

 

 

Los pacientes con enfermedades pulmonares crónicas, especialmente con asma, corren el riesgo de sufrir reacciones de hipersensibilidad y deben controlarse exhaustivamente.

 

 

En raras ocasiones después del tratamiento con mesalazina, se han notificado  discrasias sanguíneas graves. Si el paciente sufre hemorragias, hematomas, púrpura, anemia, fiebre o dolor faringolaríngeo de forma inexplicable, deben realizarse investigaciones hematológicas. Si se sospecha que hay discrasia sanguínea, debe finalizarse el tratamiento. (Ver secciones 4.5 y 4.8).

 

 

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad cardiaca (miocarditis y pericarditis) inducidas por la mesalazina en raras ocasiones con Mezavant y con otros preparados que contienen mesalazina. Debe tenerse cuidado al recetar este medicamento a pacientes con afecciones que les predispongan a sufrir miocarditis o pericarditis. Si se sospecha que se puede producir una reacción de hipersensibilidad, no se deben volver a administrar productos que contengan mesalazina.

 

 

La mesalazina se ha asociado con síndrome de intolerancia agudo que puede ser difícil de distinguir de un empeoramiento en la enfermedad intestinal inflamatoria. Aunque no se ha determinado la frecuencia exacta de aparición, se ha dado en un 3 % de los pacientes de ensayos clínicos controlados de mesalazina o sulfasalazina. Los síntomas incluyen calambres, dolor abdominal agudo y diarrea hemorrágica, y a veces, fiebre, cefalea y exantema. Si se sospecha de síndrome de intolerancia agudo, es necesaria la interrupción inmediata y los productos que contengan mesalazina no se deben volver a administrar.

 

 

Se han notificado casos de aumentos en los niveles de enzimas hepáticas en pacientes que tomaban preparados con mesalazina. Se recomienda precaución si se administra Mezavant a pacientes con insuficiencia hepática.

 

 

Debe prestarse atención al tratar a pacientes alérgicos a la sulfasalazina debido al posible riesgo de reacciones de sensibilidad cruzada entre la sulfasalazina y la mesalazina.

 

 

Una obstrucción orgánica o funcional en la parte superior del tubo digestivo podría retrasar el comienzo de los efectos del producto.

 

Interferencia con las pruebas analíticas

El uso de mesalazina puede provocar resultados de pruebas falsamente elevados al medir la normetanefrina urinaria mediante cromatografía de líquidos con detección electroquímica, debido a la similitud en los cromatogramas del metabolito principal de la normetanefrina y la mesalazina, el ácido N-acetil-5-aminosalicílico (N-Ac-5-ASA). Debe considerarseuna prueba alternativa selectiva para la normetanefrina.

Menu  4.5 - Interacciones con otros medicamentos de MEZAVANT Comp. gastrorresistente liberac. prolong. 1200 mg

Se han realizado estudios de interacciones farmacológicas en sujetos adultos sanos con Mezavant para investigar cualquier efecto de este medicamento en la farmacocinética y la seguridad de tres antibióticos usados habitualmente. No hubo interacciones clínicamente significativas de Mezavant con la amoxicilina, el metronidazol ni el sulfametoxazol.

 

Sin embargo, se han notificado los siguientes casos de interacciones farmacológicas para otros productos que contienen mesalazina.

 

 

  • Se recomienda precaución con el uso concomitante de mesalazina y agentes nefrotóxicos conocidos, incluidos los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y la azatioprina, ya que podrían aumentar el riesgo de reacciones adversas renales.

 

 

  • La mesalazina inhibe la tiopurina metiltransferasa. En pacientes que reciben azatioprina o 6 mercaptopurina, se recomienda precaución con el uso concurrente de mesalazina, ya que puede aumentar la posibilidad de que se produzcan discrasias sanguíneas. (Ver secciones 4.4 y 4.8).

 

  • La administración con anticoagulantes derivados de la cumarina, como la warfarina, podría resultar en una menor actividad anticoagulante. El tiempo de protrombina se debe controlar meticulosamente si esta combinación es esencial.

 

Se recomienda administrar Mezavant con comida. (Ver secciones 4.2 y 5.2).

Menu  4.6 - Embarazo y Lactancia de MEZAVANT Comp. gastrorresistente liberac. prolong. 1200 mg

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

La experiencia limitada con la mesalazina en mujeres embarazadas no indica un aumento de riesgo de malformaciones congénitas provocadas por el fármaco. La mesalazina pasa a través de la barrera placentaria pero las concentraciones para el feto son mucho menores que las que se utilizan para el uso terapéutico en adultos. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales de la mesalazina durante el embarazo, el desarrollo embrional y fetal, el parto o el desarrollo posnatal. La mesalazina se debe utilizar durante el embarazo sólo cuando está claramente indicado. Se debe tener cuidado cuando se utilizan dosis altas de mesalazina.

Lactancia

La mesalazina se excreta en la leche materna en bajas concentraciones. La forma acetilada de la mesalazina se excreta en la leche materna en mayores concentraciones. Se debe tener precaución si se usa mesalazina durante el período de lactancia y debe usarse sólo si los beneficios superan los riesgos. Esporádicamente, se ha notificado diarrea aguda en lactantes.

Fertilidad

Los datos sobre la mesalazina no muestran un efecto prolongado sobre la fertilidad masculina.

Menu  4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de MEZAVANT Comp. gastrorresistente liberac. prolong. 1200 mg

No se han realizado estudios sobre la capacidad de conducir y usar máquinas. Se considera que Mezavant tiene una influencia insignificante sobre estas habilidades.

Menu  4.8 - Reacciones Adversas de MEZAVANT Comp. gastrorresistente liberac. prolong. 1200 mg

Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) notificadas con mayor frecuencia en el análisis de los datos de seguridad agrupados de los estudios clínicos con Mezavant, que incluían a 3.611 pacientes, fueron colitis (incluida la colitis ulcerosa) 5,8 %, dolor abdominal 4,9 %, cefalea 4,5 %, prueba anormal de función hepática 2,1 %, diarrea 2,0 % y náuseas 1,9 %.

 

Las reacciones adversas se enumeran de acuerdo con el sistema de clasificación de órganos y sistemas (ver la tabla siguiente). En cada sistema de clasificación de órganos y sistemas, las reacciones adversas se ordenan bajo encabezamientos de frecuencia, con las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)”.

Reacciones adversas a medicamentos (RAM) asociadas a Mezavant

 

Sistema de clasificación de órganos y sistemas

Incidencias

Reacción adversa a medicamento

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Poco frecuentes

 

Trombocitopenia*

 

Raras

Agranulocitosis*

Frecuencia no conocida

Anemia aplásica*, Leucopenia*, Neutropenia*, Pancitopenia*

 

Trastornos del sistema inmunológico

Poco frecuentes

Edema facial

Frecuencia no conocida

Hipersensibilidad*, Shock anafiláctico, Angioedema, Síndrome de Stevens-Johnson, Erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes 

 

Cefalea*

 

Poco frecuentes 

Mareos, Somnolencia, Temblores

 

Frecuencia no conocida

Aumento de la presión intracraneal, neuropatía

 

Trastornos del oído y del laberinto

Poco frecuentes 

Dolor de oído

Trastornos cardíacos

Poco frecuentes 

 

Taquicardia

 

Frecuencia no conocida

Miocarditis*, Pericarditis*

Trastornos vasculares

Frecuentes 

Hipertensión

Poco frecuentes 

Hipotensión

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco frecuentes

 

Dolor faringolaríngeo*

Frecuencia no conocida

Neumonitis por hipersensibilidad (incluidas neumonitis intersticial, alveolitis alérgica, neumonitis eosinofílica)

Broncoespasmo

 

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes 

Distensión abdominal, Dolor abdominal*, Colitis, Diarrea*, Dispepsia, Vómitos, Flatulencia, Náuseas

Poco frecuentes 

Pancreatitis, Pólipo rectal

Trastornos hepatobiliares

 

Frecuentes 

Prueba anormal de función hepática * (p. ej.: ALT, AST, bilirrubina)

 

Frecuencia no conocida

Hepatitis, Colelitiasis

 

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

 

Frecuentes 

 

Prurito, Exantema*

Poco frecuentes 

 

Acné, Alopecia, Urticaria

 

Raras

Fotosensibilidad

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

 

Frecuentes 

 

Artralgia, Dolor de espalda

 

Poco frecuentes 

Mialgia

Frecuencia no conocida

Síndrome similar al lupus eritematoso sistémico,síndrome seudolupus

 

Trastornos renales y urinarios

 

Raras

Insuficiencia renal*

Frecuencia no conocida

Nefritis intersticial*, Síndrome nefrótico*

 

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Frecuencia no conocida

Oligospermia (reversible)

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes 

Astenia, Fatiga, Pirexia*

 

             

 

*Ver sección 4.4.

 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

 

Aumento de la presión intracraneal

Se han comunicado casos de aumento de la presión intracraneal con papiledema (seudotumor cerebral o hipertensión intracraneal benigna) con el uso de mesalaminas. Esta afección, si no se detecta, puede dar lugar a una restricción del campo visual y puede avanzar hasta la pérdida permanente de la visión. Si se produce este síndrome, se debe suspender el tratamiento con mesalamina

 

Fotosensibilidad

Se han notificado reacciones más graves en pacientes con afecciones cutáneas preexistentes, como dermatitis atópica y eccema atópico.

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

 

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

Menu  4.9 - Sobredosificación de MEZAVANT Comp. gastrorresistente liberac. prolong. 1200 mg

Mezavant es un aminosalicilato y los signos de toxicidad al salicilato incluyen acúfenos, vértigo, cefalea, confusión,  somnolencia,  edem pulmonar,  deshidratación   com resultado  de sudoración, diarrea y mitos, hipoglucemia, hiperventilación, alteración en el equilibrio de los electrolitos y del pH sanguíneo e hipertermia.

 

El tratamiento convencional para la toxicidad al salicilato podría ser beneficioso en caso de sobredosis aguda. La hipoglucemia y el desequilibro en los líquidos y electrolitos debe corregirse mediante la administración de un tratamiento adecuado. Debe mantenerse una función renal adecuada.

 

Menu  5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Menu  5.1 - Propiedades farmacodinámicas de MEZAVANT Comp. gastrorresistente liberac. prolong. 1200 mg

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Ácido aminosalicílico y agentes similares código ATC: A07E C02

Mecanismo de acción

La mesalazina es un aminosalicilato. El mecanismo de acción de la mesalazina no se conoce plenamente, pero parece tener un efecto antiinflamatorio tópico en las células epiteliales del colon. La producción de metabolitos del ácido araquidónico en la mucosa, tanto a través de las vías de la ciclooxigenasa como de las vías de la lipooxigenasa, aumenta en pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria crónica y es posible que la mesalazina disminuya la inflamación bloqueando la ciclooxigenasa e inhibiendo la producción de prostaglandina en el colon. La mesalazina tiene el potencial de inhibir la activación del factor nuclear kappa B (NF?B) y, por consiguiente, la producción de citocinas proinflamatorias clave. Recientemente se ha propuesto que la afectación de los receptores nucleares PPAR-?, (la forma ? de los receptores activados por los proliferadores de peroxisomas) podría intervenir en la colitis ulcerosa. Los agonistas de los receptores PPAR-? han mostrado su eficacia en la colitis ulcerosa, y hay más indicios de que el mecanismo de acción de la mesalazina podría estar mediado por los receptores PPAR-?.

 

Efectos farmacodinámicos

Los comprimidos de Mezavant contienen un núcleo de 1,2 g de mesalazina (ácido 5- aminosalicílico), formulado en un sistema de matrices múltiples. Estesistema está recubierto decopolímeros de ácido metacrílico¿ metacrilato de metilo (1:1) and copolímero de ácido metacrílico¿ metacrilato de metilo (1:2), diseñados para retardar la liberación de la mesalazina hasta la exposición a un pH de aproximadamente 7.

 

Eficacia clínica y seguridad

Mezavant se ha investigado en dos estudios controlados con placebo, de fase 3, de diseño parecido (SPD476-301 y SPD476-302), realizados en 623 pacientes aleatorizados con colitis ulcerosa activa de leve a moderada. La administración de 2,4 g/día y 4,8 g/día de Mezavant con comida dio como resultado una superioridad estadística en comparación con el placebo en cuanto al número de pacientes que lograron la remisión de la colitis ulcerosa después del tratamiento de 8 semanas. Usando el índice de actividad de la enfermedad relativo a la colitis ulcerosa (UC-DAI), la remisión se definió como una puntuación UC DAI de ≤1 con una puntuación de 0 para la hemorragia rectal y la frecuencia de defecación, y al menos una reducción de 1 punto en la puntuación de sigmoidoscopia en comparación con el valor basal. El estudio SPD476-302 incluyó un comparador, 2,4 g/día de mesalazina de liberación modificada pH 7-dependiente (0,8 g administrados en 3 dosis divididas), como grupo de referencia interno. Se obtuvieron los siguientes resultados con respecto a la variable principal de remisión:

 

 

Estudio SPD476-301 (n =262#)

 

 

Placebo

2,4 g/día de

Mezavant en dos dosis divididas

4,8 g/día de

Mezavant una vez al día

porcentaje de

pacientes en remisión

12,9

34,1*

29,2*

 

Estudio SPD476-302 (n = 341#)

 

Placebo

2,4 g/día de

Mezavant una vez al día

4,8 g/día de

Mezavant una vez al día

2,4 g/día de

mesalazina de liberación modificada pH 7-dependiente en tres dosis divididas

porcentaje de

pacientes en remisión

22,1

40,5*

41,2*

32,6NS

# Basado en la población de intención de tratamiento; * Estadísticamente distinto al placebo (p

<0,025); NS No significativo (p >0,05)

Menu  5.2 - Propiedades farmacocinéticas de MEZAVANT Comp. gastrorresistente liberac. prolong. 1200 mg

Propiedades farmacocinéticas

No se conoce plenamente el mecanismo de acción de la mesalazina (5-ASA) pero parece ser tópico y por lo tanto la eficacia clínica de Mezavant no se correlaciona con el perfil farmacocinético. Una vía principal de aclaramiento de la mesalazina es a tras del metabolismo a ácido N-acetil-5- aminosalicílico (Ac-5-ASA), que es farmacológicamente inactivo.

 

Absorción

Los estudios de gammagrafía han demostrado que una única dosis de 1,2 g de Mezavant pasaba rápidamente e intacta a través del tubo digestivo superior en voluntarios sanos en ayunas. Las imágenes gammagráficas mostraron un rastro por el colon del trazador radiomarcado, lo que indicaba que la mesalazina se había extendido por toda esa zona del tubo digestivo. La desintegración completa de Mezavant y la liberación completa de la mesalazina tuvieron lugar después de aproximadamente 17,4 horas.

 

La absorción total de la mesalazina de 2,4 o 4,8 g de Mezavant administrado una vez al día durante 14 días a voluntarios sanos resultó ser de aproximadamente el 21-22% de la dosis administrada.

 

En un estudio de dosis únicas, se administraron 1,2 g, 2,4 g y 4,8 g de Mezavant a sujetos sanos en ayunas. Las concentraciones plasmáticas de mesalazina se detectaron después de 2 horas y alcanzaron la concentración máxima alrededor de 9-12 horas como media para las dosis estudiadas. Los parámetros famacocinéticos son muy variables entre sujetos. La exposición sistémica de la mesalazina en cuanto al área bajo la curva de concentración plasmática y tiempo (AUC) fue proporcional a la dosis entre 1,2 g y 4,8 g de Mezavant. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) de la mesalazina aumentaron aproximadamente de forma proporcional a la dosis entre 1,2 g y 2,4 g y de forma subproporcional entre 2,4 g y 4,8 g de Mezavant. El valor normalizado de la dosis de 4,8 g representó, como promedio, el 74% del valor de 2,4 g en función de las medias geométricas.

 

En un estudio farmacocinético de dosis únicas y de dosis múltiples de 2,4 y 4,8 g de Mezavant administrado con comidas normales a 56 voluntarios sanos, las concentraciones plasmáticas de mesalazina se  detectaron después de  4  horas y  registraron máximas alrededor de  8  horas después de una dosis única. En estado estable (generalmente logrado dos días después de la dosis), la acumulación de 5-ASA fue de 1,1 a 1,4 veces para las dosis de 2,4 y 4,8 respectivamente, por encima de la esperada en base a la farmacocinética de dosis única.

 

La administración de una única dosis de 4,8 g de Mezavant con una comida rica en grasas dio lugar a un mayor retraso de la absorción, y los niveles en plasma de mesalazina se detectaron aproximadamente 4 horas después de la administración. Sin embargo, una comida rica en grasas aumentó la exposición sistémica de la mesalazina (Cmáx media en un 91%; AUC media, 16%) en comparación con los resultados en ayunas. Mezavant se administró con alimentos en los ensayos de fase 3.

 

 

En un estudio farmacocinético de dosis únicas de Mezavant, se administró 4,8 g en ayunas a 71 voluntarios sanos, hombres y mujeres [28 jóvenes (18-35 años); 28 ancianos (65-75 años); 15 ancianos (>75 años)]. El aumento de la edad produjo una mayor exposición sistémica (hasta 2 veces mayor aproximadamente, en base al AUC0-t, AUC0-∞ y Cmáx) a la mesalazina y su metabolito el ácido N- acetil-5-aminosalicílico, pero no afectó al porcentaje de mesalazina absorbido. El aumento de la edad produjo una eliminación aparente más lenta de la mesalazina, aunque hubo una alta variabilidad entre sujetos. Las exposiciones sistémicas en sujetos individuales estaban inversamente correlacionadas con la función renal como se evaluó por el aclaramiento de la creatinina estimado.

Distribución

Tras la administración de Mezavant, se cree que el perfil de distribución de la mesalazina es el mismo que el de otros productos que contienen mesalazina. La mesalazina tiene un volumen de distribución relativamente pequeño, de aproximadamente 18 l, lo que confirma la penetración extravascular mínima del medicamento sistémicamente disponible. La mesalazina se une en un 43 % a las proteínas plasmáticas y el N-acetil-5-aminosalicílico se une en un 78-83%, cuando las concentraciones plasmáticas in vitro son de hasta 2,5 µg/ml y de hasta 10µg/ml respectivamente.

 

Metabolismo o Biotransformación

El único metabolito importante de la mesalazina es el ácido N-acetil-5-aminosalicílico, que es farmacológicamente  inactivo. Su formación se produce por la actividad de la N- acetiltransferasa-1 (NAT-1) en el hígado y en el citosol de las células de la mucosa intestinal.

Eliminación

La eliminación de la mesalazina absorbida se produce principalmente a través de la vía renal después del metabolismo a ácido N-acetil-5-aminosalicílico (acetilación). Sin embargo, la excreción del fármaco original en la orina es limitada también. De aproximadamente el 21-22% de la dosis absorbida, menos del 8% de la dosis se excretó sin alterar en la orina en estado estacionario después de 24 horas, en comparación con más del 13% del ácido N-acetil-5- aminosalicílico.  Las semividas terminales aparentes de la mesalazina y de su metabolito principal después de la administración de 2,4 g y 4,8 g de Mezavant fueron, como promedio, 7-9 horas y 8-12 horas, respectivamente.

 

Insuficiencia hepática

No hay datos de pacientes con insuficiencia hepática que toman Mezavant. La exposición sistémica a la mesalazina aumentó hasta el doble en sujetos ancianos (>65 años, con un aclaramiento de la creatinina medio de 68 – 76 ml/min) en comparación con sujetos adultos más jóvenes (18-35 años, aclaramiento de la creatinina medio de 124 ml/min) después de una sola dosis de 4,8 g de Mezavant.

 

Insuficiencia renal

Las  exposiciones  sistémicas  en  los  sujetos  individuales  estaban inversamente correlacionadas con la función renal según se valoró mediante el aclaramiento de la creatinina estimado.

 

Ancianos

Debe considerarse el posible impacto en el uso seguro de Mezavant en la población anciana en la práctica clínica. Además, en pacientes con insuficiencia renal, el descenso resultante en la tasa de eliminación y el aumento en la concentración sistémica de mesalazina puede suponer un mayor riesgo de reacciones adversas nefrotóxicas. (Ver sección 4.4).

 

En diferentes estudios clínicos con Mezavant, el AUC de mesalazina en plasma en las mujeres pareció ser 2 veces mayor que en los hombres.

 

Basándose en datos farmacocinéticos limitados, la farmacocinética de 5-ASA y Ac-5-ASA parece comparable entre los sujetos de origen caucasiano e hispano. Los datos farmacocinéticos no se han investigado en ancianos.

Menu  5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de MEZAVANT Comp. gastrorresistente liberac. prolong. 1200 mg

Únicamente se observaron reacciones en los estudios no clínicos con exposiciones consideradas superiores a la máxima humana, lo que indica poca relevancia para su uso clínico.

Menu  6. - DATOS FARMACÉUTICOS

Menu  6.1 - Lista de excipientes de MEZAVANT Comp. gastrorresistente liberac. prolong. 1200 mg

Núcleo del comprimido:

Carboximetilcelulosa de sodio

Cera carnauba

Ácido esteárico

Sílice coloidal hidratado

Glicolato sódico de almidón (tipo A) (procedente de patata)

Talco

Estearato de magnesio

 

Recubrimiento de película:

Talco

Copolímero de ácido metacrílico¿ metacrilato de metilo (1:1)

Copolímero de ácido metacrílico¿ metacrilato de metilo (1:2)

Trietilcitrato

Dióxido de titanio (E 171)

Óxido férrico rojo (E172)

Macrogol 6000

 

Menu  6.2 - Incompatibilidades de MEZAVANT Comp. gastrorresistente liberac. prolong. 1200 mg

No procede.

Menu  6.3 - Período de validez de MEZAVANT Comp. gastrorresistente liberac. prolong. 1200 mg

2 años.

Menu  6.4 - Precauciones especiales de conservación de MEZAVANT Comp. gastrorresistente liberac. prolong. 1200 mg

Conservar por debajo de 25°C.

 

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

Menu  6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de MEZAVANT Comp. gastrorresistente liberac. prolong. 1200 mg

Los comprimidos están envasados en envases alveolados con mina de poliamida/aluminio/PVC con una lámina atravesable de aluminio.

 

Los envases contienen 60 ó 120 comprimidos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

 

Menu  6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de MEZAVANT Comp. gastrorresistente liberac. prolong. 1200 mg

Ninguna especial.

Menu  7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Shire Pharmaceuticals Ireland Limited

Block 2 & 3 Miesian Plaza 50-58 Baggot Street Lower Dublin 2, Irlanda

Menu  8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

70144

Menu  9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Octubre 2008

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Octubre 2018



Fuente: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.
Consultado por Vademecum: 14/05/2019
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